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中医养生健康讲座计划

濒危基因编辑事件迫使正常基因治疗收紧罕见疾病基因治疗临床试验

原名:基因治疗绝望:一个绝望的罕见病人。2018年11月26日,Yoyo(化名)迎来了她的八岁生日。秦可嘉母亲早早下班回家,给她买了一个生日蛋糕和一顶皇冠。悠悠戴着皇冠,跑来跑去,拍手叫喊,看起来很高兴。早在一岁半的时候,她就可以称呼她的父亲、母亲和祖母,但现在她只能"呸"一声,不知道面前的蛋糕是什么。为了防止女儿翻倒蛋糕,秦可嘉从后面抱着悠悠,和母亲、女儿合影留念。秦可嘉从未与朋友圈分享女儿生日的照片。"自从Yoyo出生以来,她的生命就在倒数,"Yoyo患有一种罕见的疾病,这种疾病是由她身体的遗传缺陷引起的。她的身体、感官和智力都在恶化。为了打破"死亡沙漏",秦可嘉多年来在国内外求医求医,把最后的希望寄托在基因治疗上。但就在生日派对之后,她在新闻中看到一对基因编辑过的婴儿露露和娜娜出生了。尽管罕见疾病的基因治疗与基因编辑婴儿有本质的不同,但对基因治疗的争议给基因治疗蒙上了阴影,也给辛可嘉增加了一些担忧,他已经努力工作了五年。38岁的秦可嘉和一岁的宋涛在10年的爱情长跑后走到了一起。硕士学位后,他们来到北京,致力于航天事业。结婚两年后,悠悠出生了。出生时,悠悠有着浓密闪亮的头发和柔软白皙的脸。秦可嘉陷入了前所未有的幸福之中。在两岁之前,悠悠和其他孩子一样,学会了翻身、坐着爬山、站着走一步一步。只有这样,秦可嘉才暗自担心,悠悠的语言功能没有改善。然而,秦可嘉和宋涛对悠悠的外貌并没有太多的考虑,直到他们发现悠悠的成长有点不寻常-"她总是到处乱跑,不主动打电话给任何人,对一切都很好奇。"秦可嘉非常担心他听不到"母亲"的声音。2013年5月,秦可嘉和宋涛前往射击场执行神舟10号发射任务,期间他们仅通过电话联系了yoyo。悠悠在电话里总是笑。秦可嘉觉得女儿想说话,但无法表达。7月回到家,秦可嘉想拥抱女儿。悠悠有点冷漠,转身离开了。他仍然没有主动给母亲打电话。五天后,当他们回到北京时,这对夫妇直接带着Yoyo去了首都儿科学院。初步测试显示,Yoyo的开发人员很低,并且判断智力发育迟缓;一周后,核磁共振成像显示Yoyo的大脑出现脱髓鞘病变,这是阿尔茨海默病(阿尔茨海默病)的常见症状。秦可嘉回忆说当时她也很生气。她不明白她女儿是怎么得了这种病的。这对夫妇走遍了北京的医院,只为了纪念一位医生,他说他从未在这么小的孩子身上看到过这种疾病。九月,北京的太阳在燃烧,而在中国人民解放军总医院(301医院),秦可嘉形容他的心冷得像一个冰窖。她和宋涛被医生叫进了办公室。在此之前,她了解到女儿可能患有一种叫做粘多糖III型溶酶体储存障碍(MPS III)的遗传代谢障碍。但在这一点上,他们仍然希望得出不同的结论。然而,整个下午,秦可嘉都在哭,听医生的话。"你必须做好准备,在接下来的几年里,孩子们将逐渐失去所有的功能,包括记忆、理解、语言、行动,甚至吞咽。301医院儿科副主任医师孟燕告诉秦可嘉,YOYO病是一种罕见的单基因缺陷引起的疾病。基因缺陷导致Yoyo先天缺乏一种分解粘多糖分子的酶,导致粘多糖在人体细胞中积聚,随着时间的推移,粘多糖会破坏器官、骨骼、神经系统……孟岩将粘多糖病描述为"像一个垃圾堆积如山,但无法清理的房间,最终人们无法生活在里面。"其中,III型直接影响中枢神经系统,而Yoyo的大脑随着年龄的增长而缓慢萎缩,失去了所有功能。孟岩说,三型粘多糖不能治愈。所有粘多糖贮积综合征的发病率为10万分之一。据发病率统计,中国至少有1000人患有此病。在回去的路上,秦可嘉忍住了眼泪。悠悠走来走去,跳着,忽略了他身上发生的事。""活力"和"绝望"不是孟岩第一次接触"粘宝宝"(儿童粘多糖溶酶体贮藏)。早在七年前,郑瑶就带着女儿菲菲(化名)从西安来到北京,为女儿寻找生命的曙光。菲菲4岁半时(2001年),郑瑶送她去上舞蹈课。老师们反映,菲菲的脚往往无法发挥他们的力量。菲菲的骨骼异常直到在医院拍摄才被发现,原因不明。"当时,医生说可能是粘多糖。我以为是糖尿病之类的。"这是郑瑶第一次听说这个词。去了78家医院后,医生告诉她,菲菲患有IV型粘多糖储存障碍。孩子不是很高,他们通常10多岁就消失了。给他们好的食物和饮料。"即使她没有任何器官,我也会给她,只要她能救我女儿的命,但我不能给她这种病……"为了治好他的女儿,郑瑶于2005年底辞掉工作,独自来到北京。我不相信我女儿只能等死。"正如郑瑶所说,不是所有粘多糖的孩子都没有活力。2005年10月,广东省第二人民医院手术室,一名名名为健健健的男童接受了中国儿童粘液多糖的第一次骨髓移植。据负责手术的血液科主任王玲说,粘液多糖症非常复杂。根据基因类型和编码酶可分为至少7个大亚型和16个亚型,每个亚型具有不同的临床表现和治疗方法。当时,根据基因检测和酶学结果,剑尖属I型,我国I、II、IV型较多,发病率为10万分之一。建健的手术成功了。移植后两个月,"天门"完全关闭,身高92厘米,肝脾恢复正常,智力发育指数逐渐升高。2010年,建建的母亲王秀群告诉《成都商报》,建建建现在很活跃,很淘气,正在上幼儿园。他喜欢吃东西,而且长得很快。最新的身高测试,健身1.2米,在幼儿园是高于平均水平。2006年,当郑瑶得知骨髓移植是唯一的治疗方法时,一盏灯照亮了她阴暗的世界。"第一个反应是卖掉房子。我什么也救不了我的孩子。"但是灯很快熄灭了。据广东省第二人民医院血液科主任二瑞明介绍,自2005年以来,仅完成了2例骨髓移植(包括健康人)。第二例经基因检测为I型粘多糖患者。即使在今天,专家们仍然认为只有I型、II型和VI型患者才适合移植,这取决于患者的局部损伤、骨髓提供者的状况等。环境非常"恶劣"。许多年后,王玲在一篇博客文章中写道,骨髓移植的效果也取决于许多因素。其中之一是移植年龄应在18个月以内,否则粘液多糖的过度积累会对组织和器官造成不可逆转的损害。对于IV型患者,体内器官和骨骼变化缓慢,可能不适合骨髓移植。何平,前世界上最矮的人,身高只有74.61厘米。他也是第四类病人,21岁。郑瑶从他的医生那里得到了答案:菲菲不适合骨髓移植,失败的概率很高,而且菲菲的发病机制是稳定的,它不会损伤大脑,即使骨髓移植,效果也不一定理想。郑太郎犹豫了一下,选择了保守主义。与横洋不同的是,菲菲知道发生了什么。当我9岁的时候,菲菲突然问郑瑶为什么我不高。郑太郎只能安慰她。女孩喜欢美,因为腿和脚不方便。他们要么坐在爷爷的背上,要么自己上楼。她觉得上楼的姿势很难看,所以每次都让郑瑶走在她面前,不让她回头看自己。在母亲郑瑶的眼中,菲菲大部分时间都很乐观,但她也对祖母说了一些"白发送黑发"之类的话。在女儿生病后的很长一段时间里,郑太郎既不笑也不社交。他花了一整天的时间寻找有关粘液多糖的信息并寻找医生,但发现有些医生对罕见疾病知之甚少。绝望笼罩着她。像秦可嘉一样,面对疾病,两位母亲不得不和时间赛跑,但她们不知道自己想去哪里。"孤儿毒品的困境。2017年10月,中国儿科学会在《中国儿科血液学与肿瘤学杂志》上发表了题为《异基因造血干细胞移植用于粘多糖储存的儿科专家共识》的文章。指出多磺酸粘多糖的主要治疗方法是酶替代疗法(ERT)和异基因造血干细胞移植(HSCT)。酶替代疗法的原理很简单:人体缺少的酶是由外界补充的。这不仅可以改善一些患者的临床症状,而且可以减少并发症。秦可嘉和郑瑶早就知道这种疗法,几乎所有粘液多糖患者的家庭都知道,但很少有人能使用它。Oremin解释说,大多数酶替代药物都是在国外研发和制造的,目前国内还没有上市。"未经国家药品监督管理局批准,视为假药。如果它是在中国卖的,那是违法的,就像电影《我不是医学之神》中那样。北京协和医科大学遗传学家黄尚志在2013年接受《新京报》采访时分析,从生产角度看,与常见病相比,罕见病患人数相对较少,而投资药品生产和研究过程的成本较高,药厂将回归。更少的钱。因此,这些药物被生动地称为"孤儿药物"。目前,我国个别省市的医疗保险中只有极少数的"孤儿药"。如果患者自费购买酶替代品,每年将花费150-200万元人民币,需要终身用药。郑太郎周围只有两个家庭在国外买过毒品。其中一个孩子的父亲是个商人,五年内花了近1000万元。每次购买一种药物,它都会直接汇到美国制药厂。制药厂人员将药品转移到香港,购买者通过中介向香港收集药品。56万元,定购注射药品40种,每种14万元。这是四个多月的儿童用药。"当钱没了,孩子们也没了。"虽然医学专家和学者们多年来不遗余力地呼吁将粘多糖等罕见疾病纳入医疗保险范围,但到目前为止,效果甚微。黄尚志在接受采访时表示:"有关部门大多将财力投入到频繁发生的疾病、常见病、非典、H7N9等对社会稳定有重大影响的疾病上。然而,相对罕见的疾病如粘多糖却没有得到足够的重视。秦可嘉的困境是,即使她有这种经济能力,也不能用悠悠。由于III型主要集中在中枢神经系统,酶作为大分子注入人体后,不能通过血脑屏障进入大脑,酶替代疗法"关门"给她。Yoyo在5、6岁的时候特别活跃,喜欢摇晃椅子和门。随着她逐渐失去了感知外部世界的能力,她只能用这种方式来刺激自己,比如扔东西。"家里的碗已经换了好几批,电视机换了三台,手机换了无数。"秦可嘉说,yoyo甚至会咬她的手指,为此她不得不给女儿戴上特殊的手套。Yoyo现在8岁,已经进入疾病的中晚期。她停止移动,她的移动能力和吞咽能力进一步下降。2017年24小时脑电图监测显示,她的睡眠波严重异常。悠悠经常在半夜醒来。秦可嘉唯一能做的就是抱着她,直到她睡累了。"不管她女儿变成什么样子,我都会毫无保留地爱她。"但她清楚地意识到,留给她女儿的时间不多了。几年后,YOYO会因为在胃部开一个洞,用导管将液体食物注入体内而失去吞咽功能;然后大脑萎缩会导致癫痫持续,呼吸能力下降,生命随时可能结束。希望的曙光:秦可嘉在悠悠不上班的时候和她呆了将近24小时,以防她摔倒和敲门。此外,她经常独自在家附近的肯德基写文章和材料。也许她的女儿永远无法像孩子们一样在餐厅里玩耍,但她没有放弃寻找希望。2014年,她通过美国临床试验发现了MPS III A的记录。法国一家名为lysogene的公司在2014年发表了一项题为"基因疗法"或"基因疗法"的临床试验。这是秦可嘉第一次看到这个词。四名MPS III A患者已被注射到这一公开记录中,到目前为止,临床试验仍处于1/2阶段。秦可嘉立即联系了46岁的法国母亲凯伦•爱奇(Karen Aach),凯伦•爱奇是该公司的首席执行官。凯伦说,她的女儿奥妮拉也是一名MPS III患者,已经服药两年多了,病情稳定。秦可嘉不知道什么是基因疗法,也不知道实验是否成功,但她在绝望中看到了轻微的转变。至于风险,"我别无选择。当时,秦可嘉在国内搜索引擎中输入了"基因疗法",只有一条相关信息,找不到任何报道和文章。秦可佳说,根据溶血素基因的数据,一期临床试验的安全性已经得到验证。在2015年接受福布斯杂志采访时,卡伦说,奥妮拉仍是一名MPS III患者,从6岁开始接受治疗。从过去三年来看,她进步了很多。她不再过于活跃,睡眠也很好。它改变了她的生活和我们的生活。现在,我有个孩子在笑,这是我能想到的最好的结果。作为一名科学研究者,秦可嘉利用详细的数据和数据来分析和判断基因治疗是否可靠。2016年3月,Abeona公司在16名MPS III A患者的临床试验数据库中发布了一项试验。关于临床试验的更多数据和内容可以在Abeona的官方网站上找到。其原理可以概括为"基因置换"。也就是说,通过基因载体(通常是修饰病毒)将一个具有独立功能的基因导入体细胞,它可以独立表达而不是突变基因,从而发挥其原有功能。秦可嘉对此案印象深刻,其中美国女孩伊丽莎比YOYO和III型大一岁,这让她觉得更有希望。然而,由于中国还没有建立一个罕见的医疗保险,另一方拒绝了Yoyo的试验药物申请。但此时,秦可嘉确信自己找到了方法,最后一次用Yoyo的基因疗法。""我想自己开发孤儿药。"黄尚志以前说过,由于市场太小,很少有人愿意把自己的精力和金钱投入到研究和开发稀有疾病药物上,秦可嘉只能自己找科学家,自己筹集研发资金。最困难的是资金。单是模型鼠的成本就高达数万元。一只用于测试的猴子甚至需要30万元。"只有在基础研究和动物测试的准备工作完成后,才可能对Yoyo项目进行学术和伦理审查。即使她通过检查进入临床试验阶段,Yoyo也只能被称为"受试者"。她所做的不是治疗,而是实验,还有失败的可能。"每个人都认为我疯了,我急着去看医生,但这给了我希望和方向,因为我研究了国外发表的信息和案例。不管这条路有多困难,我都会为之奋斗。"正如伊丽莎的父亲格伦·奥尼尔在同意女儿的测试之前所说,"这是她唯一的机会。"这是她唯一的机会。火箭是病毒载体,卫星是正常的基因。我们需要什么样的基因,我们用病毒把这个基因包装到人类细胞中。在这个过程中,火箭是一种运载工具,对我们使用的卫星有最终决定权。秦可嘉对基因治疗的机理做了一个类比,她认为这将成为今后治疗罕见疾病的主要方向。哈佛医学研究院院士田和在《基因治疗问题解决方案》一文中解释说,自然界中存在一种擅长跨域细胞膜病毒的微生物。科学家们认为,如果需要添加的基因片段被插入到病毒的基因组中,就有可能依靠病毒将基因片段带到活细胞中。然而,病毒不是细胞,不能独立分裂。它们只能通过寄生于宿主细胞来复制自己。这种复制是以牺牲自己的健康为代价的。免疫系统会对抗病毒,宿主会有炎症反应。因此,天然病毒不能作为转运载体。需要对病毒进行修饰以失去细胞内复制的能力,并尽可能避免触发免疫反应,危及宿主的生命。近20年来,基因治疗的发展经历了一些曲折。1999年,宾夕法尼亚大学的詹姆斯·威尔逊开发了一种腺病毒载体,并进行了一系列临床试验。其中一项试验针对的是一种罕见的代谢紊乱,患者缺乏尿素代谢酶,大多数患者无法活到14岁。年轻的杰斯·格尔辛基已经和这种疾病作了18年的斗争。研究人员将制造酶的基因注入"空的"病毒载体中,并将约1万亿个载体注射到格辛基体内,使他产生强烈的免疫反应。几天后,格辛基的生命被固定在18岁,这是第一个死于基因治疗的临床试验。北卡罗来纳大学药学教授肖晓晓解释说,格尔辛基因死于急性免疫反应。静脉注射高剂量腺病毒是威尔逊的致命错误,当然,还有一系列的违规行为。这包括先前在猴子身上进行的类似实验,这些实验导致实验动物死亡,但临床试验并没有及时停止。这是基因治疗史上一个痛苦的教训,10年来,美国食品药品监督管理局禁止威尔逊参与临床试验,在此期间,大多数基因治疗的临床试验以失败告终。直到18年后,美国监管机构才批准了遗传性视网膜病变的基因治疗,第一种批准的基因治疗药物诞生于美国。据FDA官方网站数据,截至目前,世界上已有2000多个基因治疗临床试验,6种药物已获准上市,未发生安全事件。其中,腺相关病毒(AAV)已成为一种新的"火箭"。肖晓介绍说,与当年使用的腺病毒不同,AAV是一种罕见的脊椎动物病毒中的非致病性病毒,也是一种先天性缺陷病毒。它不能自我复制。它需要在其他致病病毒存在的情况下复制,同时抑制这些病毒。所以可以说它是一种"好"病毒。然而,即使"火箭"的选择是正确的,一系列的问题,如火箭应该控制多少,仍然需要仔细研究。田和说,格申基的悲剧提醒所有医学研究人员,在尝试新疗法时,他们必须战战兢兢地踏上薄冰。原卫生部颁布的《人类辅助生殖技术规范》规定,"禁止为生殖目的对人类配子、合子和胚胎进行遗传操纵"。人类胚胎干细胞研究的伦理指导原则也明确规定,用于研究的人类胚泡不应植入人类或任何其他动物的生殖系统。2018年底的基因编辑事件在科学界引起了轰动。基因编辑技术权威、Crispr基因编辑专利持有人张峰在接受彭梅新闻采访时表示,大多数科学家都认为基因编辑婴儿的实验毫无意义且不道德。在悠悠生日的晚上,秦可嘉不断地收到身边医生和朋友的询问。起初,她不在乎。"这一事件与罕见疾病的基因治疗明显不同。肖晓还指出,现阶段基因治疗主要有两种方式:基因替换和基因编辑。不管怎样,基因疗法都被用来治疗疾病和拯救人们。它只作用于体细胞而不是生殖细胞,这与基因编辑婴儿的实验有本质区别。但秦可嘉担心,基因编辑婴儿事件引发的连锁反应将迫使中国的正常基因治疗收紧。"如果发生这种情况,就没有希望等待帮助的罕见儿童了。"在这场风暴之后,中国的基因治疗研究取得了显著进展。中国生物技术发展中心主办的"基因治疗国内外研究进展"一文中,新野通讯社提到,中国的基因治疗研究和临床试验几乎与发达国家的基因治疗研究和临床试验同时开始。目前市场上有三种基因治疗产品。此外,恶性肿瘤、心血管疾病和遗传性疾病的基因有20多个。治疗产品已进入临床试验,其中70多个基因治疗临床试验已在网上注册。秦可嘉反复强调,治疗罕见疾病的药物与治疗常见疾病的药物不同。目前,已发现7000多种罕见疾病。大约90%的人没有药物治疗。许多孩子出生时都会遭受难以想象的疼痛。对他们来说,药品的供应是最重要的。在第二届国际人类基因组编辑峰会上,伦理学家邱仁宗告诉许多媒体,无论是对体细胞的基因治疗,还是用CRISPR对生殖细胞的基因编辑,都应该是安全、可靠、严格的。中国孤儿药物创新联盟创始人郑伟毅表示,在进行临床试验之前,需要3-4年的时间才能找到治疗疾病的化合物等基础研究,而罕见疾病的临床试验则需要2-3年,周期很长。秦可嘉觉得自己等不及了。悠悠的情况一年比一年更糟。她希望女儿有机会,即使只是保持目前的状况,而不是等到她不能吃饭,只能靠呼吸器生活。当时,再救她是残忍的。"如果我去一家私人诊所给YOYO药物,这与基因编辑婴儿的实验性质没有什么不同,整个行业都会被打乱和无辜。"秦可嘉说,经历了这么多挫折后,她变得更加理性了。"母亲的呼唤"秦可嘉从来不是一个软弱的女人,这是郑瑶深深理解的。早在2012年,郑太郎就领导成立了北京市郑宇粘多糖罕见病治疗中心,但秦可嘉认为只有"关怀"是不够的。罕见病需要社会更多关注,通过社会力量推动政策和科研进步。2015,秦可佳成立了Cyyyoo网站,帮助MPS家庭提供护理指导和研究信息;然后,她领导了北京天使母亲慈善基金会罕见疾病特别基金。2018年,该基金向华东理工大学生物工程学院捐赠110万元,用于研究MPS III A基因疗法,以促进药物在中国早期进入临床试验。秦可嘉希望有关部门能够区分治疗疾病的基因疗法和违反伦理道德的基因编辑,不因个别违反而导致罕见患者失去治疗机会。希望政府尽快出台鼓励孤儿用药的政策,建立从医院到药检的罕见疾病绿色审批通道,以宽大、严格的态度促进我国基因治疗的健康有序发展。她呼吁在罕见疾病临床试验的伦理审查中增加家庭(或组织)代表,以确保严重危及生命但没有补救措施的患者的生存,这符合美国国家卫生研究院关于孤儿药物的做法。对于秦可嘉来说,每天醒来看到悠悠的微笑,看到她快乐地跑来跑去,是非常令人满意的。Yoyo的父亲购买了一台单反相机来记录他女儿的成长过程,或者她最后的日子。秦可嘉不敢看这些照片。每次她都忍不住哭了。"我多么希望时间能留下来,给YOYO更多的时间。"责任编辑:张迪

yuan ming: ji yin zhi liao jue wang: yi ge jue wang de han jian bing ren.2018 nian 11 yue 26 ri,Yoyo hua ming ying lai le ta de ba sui sheng ri.qin ke jia mu qin zao zao xia ban hui jia,gei ta mai le yi ge sheng ri dan gao he yi ding huang guan.you you dai zhe huang guan,pao lai pao qu,pai shou jiao han,kan qi lai hen gao xing.zao zai yi sui ban de shi hou,ta jiu ke yi cheng hu ta de fu qin mu qin he zu mu,dan xian zai ta zhi neng"pei"yi sheng,bu zhi dao mian qian de dan gao shi shen me.wei le fang zhi nv er fan dao dan gao,qin ke jia cong hou mian bao zhe you you,he mu qin nv er he ying liu nian.qin ke jia cong wei yu peng you quan fen xiang nv er sheng ri de zhao pian."zi cong Yoyo chu sheng yi lai,ta de sheng ming jiu zai dao shu,"Yoyo huan you yi zhong han jian de ji bing,zhe zhong ji bing shi you ta shen ti de yi chuan que xian yin qi de.ta de shen ti gan guan he zhi li dou zai e hua.wei le da po"si wang sha lou",qin ke jia duo nian lai zai guo nei wai qiu yi qiu yi,ba zui hou de 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zhe zhong bing"wei le zhi hao ta de nv er,zheng yao yu 2005 nian di ci diao gong zuo,du zi lai dao bei jing.wo bu xiang xin wo nv er zhi neng deng si."zheng ru zheng yao suo shuo,bu shi suo you zhan duo tang de hai zi dou mei you huo li.2005 nian 10 yue,guang dong sheng di er ren min yi yuan shou shu shi,yi ming ming ming wei jian jian jian de nan tong jie shou le zhong guo er tong nian ye duo tang de di yi ci gu sui yi zhi.ju fu ze shou shu de xue ye ke zhu ren wang ling shuo,nian ye duo tang zheng fei chang fu za.gen ju ji yin lei xing he bian ma mei ke fen wei zhi shao 7 ge da ya xing he 16 ge ya xing,mei ge ya xing ju you bu tong de lin chuang biao xian he zhi liao fang fa.dang shi,gen ju ji yin jian ce he mei xue jie guo,jian jian shu I xing,wo guo I II IV xing jiao duo,fa bing lv wei 10 wan fen zhi yi.jian jian de shou shu cheng gong le.yi zhi hou liang ge yue,"tian men"wan quan guan bi,shen gao 92 li mi,gan pi hui fu zheng chang,zhi li fa yu zhi shu zhu jian sheng gao.2010 nian,jian jian de mu qin wang xiu qun gao su cheng du shang bao,jian jian jian xian zai hen huo yue,hen tao qi,zheng zai shang you er yuan.ta xi huan chi dong xi,er qie zhang de hen kuai.zui xin de shen gao ce shi,jian shen 1.2 mi,zai you er yuan shi gao yu ping jun shui ping.2006 nian,dang zheng yao de zhi gu sui yi zhi shi wei yi de zhi liao fang fa shi,yi zhan deng zhao liang le ta yin an de shi jie."di yi ge fan ying shi mai diao fang zi.wo shen me ye jiu bu liao wo de hai zi."dan shi deng hen kuai xi mie le.ju guang dong sheng di er ren min yi yuan xue ye ke zhu ren er rui ming jie shao,zi 2005 nian yi lai,jin wan cheng le 2 li gu sui yi zhi bao kuo jian kang ren.di er li jing ji yin jian ce wei I xing zhan duo tang huan zhe.ji shi zai jin tian,zhuan jia men reng ran ren wei zhi you I xing II xing he VI xing huan zhe cai shi he yi zhi,zhe qu jue yu huan zhe de ju bu sun shang gu sui ti gong zhe de zhuang kuang deng.huan jing fei chang"e lie".xu duo nian hou,wang ling zai yi pian bo ke wen zhang zhong xie dao,gu sui yi zhi de xiao guo ye qu jue yu xu duo yin su.qi zhong zhi yi shi yi zhi nian ling ying zai 18 ge yue yi nei,fou ze nian ye duo tang de guo du ji lei hui dui zu zhi he qi guan zao cheng bu ke ni zhuan de sun hai.dui yu IV xing huan zhe,ti nei qi guan he gu ge bian hua huan man,ke neng bu shi he gu sui yi zhi.he ping,qian shi jie shang zui ai de ren,shen gao zhi you 74.61 li mi.ta ye shi di si lei bing ren,21 sui.zheng yao cong ta de yi sheng na li de dao le da an: fei fei bu shi he gu sui yi zhi,shi bai de gai lv hen gao,er qie fei fei de fa bing ji zhi shi wen ding de,ta bu hui sun shang da nao,ji shi gu sui yi zhi,xiao guo ye bu yi ding li xiang.zheng tai lang you yu le yi xia,xuan ze le bao shou zhu yi.yu heng yang bu tong de shi,fei fei zhi dao fa sheng le shen me.dang wo 9 sui de shi hou,fei fei tu ran wen zheng yao wei shen me wo bu gao.zheng tai lang zhi neng an wei ta.nv hai xi huan mei,yin wei tui he jiao bu fang bian.ta men yao me zuo zai ye ye de bei shang,yao me zi ji shang lou.ta jue de shang lou de zi shi hen nan kan,suo yi mei ci dou rang zheng yao zou zai ta mian qian,bu rang ta hui tou kan zi ji.zai mu qin zheng yao de yan zhong,fei fei da bu fen shi jian dou hen le guan,dan ta ye dui zu mu shuo le yi xie"bai fa song hei fa"zhi lei de hua.zai nv er sheng bing hou de hen zhang yi duan shi jian li,zheng tai lang ji bu xiao ye bu she jiao.ta hua le yi zheng tian de shi jian xun zhao you guan nian ye duo tang de xin xi bing xun zhao yi sheng,dan fa xian you xie yi sheng dui han jian ji bing zhi zhi shen shao.jue wang long zhao zhe ta.xiang qin ke jia yi yang,mian dui ji bing,liang wei mu qin bu de bu he shi jian sai pao,dan ta men bu zhi dao zi ji xiang qu na li."gu er du pin de kun jing.2017 nian 10 yue,zhong guo er ke xue hui zai zhong guo er ke xue ye xue yu zhong liu xue za zhi shang fa biao le ti wei yi ji yin zao xie gan xi bao yi zhi yong yu zhan duo tang chu cun de er ke zhuan jia gong shi de wen zhang.zhi chu duo huang suan zhan duo tang de zhu yao zhi liao fang fa shi mei ti dai liao fa ERT he yi ji yin zao xie gan xi bao yi zhi HSCT.mei ti dai liao fa de yuan li hen jian dan: ren ti que shao de mei shi you wai jie bu chong de.zhe bu jin ke yi gai shan yi xie huan zhe de lin chuang zheng zhuang,er qie ke yi jian shao bing fa zheng.qin ke jia he zheng yao zao jiu zhi dao zhe zhong liao fa,ji hu suo you nian ye duo tang huan zhe de jia ting dou zhi dao,dan hen shao you ren neng shi yong ta.Oremin jie shi shuo,da duo shu mei ti dai yao wu dou shi zai guo wai yan fa he zhi zao de,mu qian guo nei hai mei you shang shi."wei jing guo jia yao pin jian du guan li ju pi zhun,shi wei jia yao.ru guo ta shi zai zhong guo mai de,na shi wei fa de,jiu xiang dian ying wo bu shi yi xue zhi shen zhong na yang.bei jing xie he yi ke da xue yi chuan xue jia huang shang zhi zai 2013 nian jie shou xin jing bao cai fang shi fen xi,cong sheng chan jiao du kan,yu chang jian bing xiang bi,han jian bing huan ren shu xiang dui jiao shao,er tou zi yao pin sheng chan he yan jiu guo cheng de cheng ben jiao gao,yao chang jiang hui gui.geng shao de qian.yin ci,zhei xie yao wu bei sheng dong di cheng wei"gu er yao wu".mu qian,wo guo ge bie sheng shi de yi liao bao xian zhong zhi you ji shao shu de"gu er yao".ru guo huan zhe zi fei gou mai mei ti dai pin,mei nian jiang hua fei 150200 wan yuan ren min bi,xu yao zhong shen yong yao.zheng tai lang zhou wei zhi you liang ge jia ting zai guo wai mai guo du pin.qi zhong yi ge hai zi de fu qin shi ge shang ren,wu nian nei hua le jin 1000 wan yuan.mei ci gou mai yi zhong yao wu,ta dou hui zhi jie hui dao mei guo zhi yao chang.zhi yao chang ren yuan jiang yao pin zhuan yi dao xiang gang,gou mai zhe tong guo zhong jie xiang xiang gang shou ji yao pin.56 wan yuan,ding gou zhu she yao pin 40 zhong,mei zhong 14 wan yuan.zhe shi si ge duo yue de er tong yong yao."dang qian mei le,hai zi men ye mei le."sui ran yi xue zhuan jia he xue zhe men duo nian lai bu yi yu li di hu yu jiang zhan duo tang deng han jian ji bing na ru yi liao bao xian fan wei,dan dao mu qian wei zhi,xiao guo shen wei.huang shang zhi zai jie shou cai fang shi biao shi:"you guan bu men da duo jiang cai li tou ru dao pin fan fa sheng de ji bing chang jian bing fei dian H7N9 deng dui she hui wen ding you zhong da ying xiang de ji bing shang.ran er,xiang dui han jian de ji bing ru zhan duo tang que mei you de dao zu gou de zhong shi.qin ke jia de kun jing shi,ji shi ta you zhe zhong jing ji neng li,ye bu neng yong you you.you yu III xing zhu yao ji zhong zai zhong shu shen jing xi tong,mei zuo wei da fen zi zhu ru ren ti hou,bu neng tong guo xue nao ping zhang jin ru da nao,mei ti dai liao fa"guan men"gei ta.Yoyo zai 5 6 sui de shi hou te bie huo yue,xi huan yao huang yi zi he men.sui zhe ta zhu jian shi qu le gan zhi wai bu shi jie de neng li,ta zhi neng yong zhe zhong fang shi lai ci ji zi ji,bi ru reng dong xi."jia li de wan yi jing huan le hao ji pi,dian shi ji huan le san tai,shou ji huan liao wu shu."qin ke jia shuo,yoyo shen zhi hui yao ta de shou zhi,wei ci ta bu de bu gei nv er dai shang te shu de shou tao.Yoyo xian zai 8 sui,yi jing jin ru ji bing de zhong wan qi.ta ting zhi yi dong,ta de yi dong neng li he tun yan neng li jin yi bu xia jiang.2017 nian 24 xiao shi nao dian tu jian ce xian shi,ta de shui mian bo yan zhong yi chang.you you jing chang zai ban ye xing lai.qin ke jia wei yi neng zuo de jiu shi bao zhe ta,zhi dao ta shui lei le."bu guan ta nv er bian cheng shen me yang zi,wo dou hui hao wu bao liu di ai ta."dan ta qing chu di yi shi dao,liu gei ta nv er de shi jian bu duo le.ji nian hou,YOYO hui yin wei zai wei bu kai yi ge dong,yong dao guan jiang ye ti shi wu zhu ru ti nei er shi qu tun yan gong neng ran hou da nao wei suo hui dao zhi dian xian chi xu,hu xi neng li xia jiang,sheng ming sui shi ke neng jie shu.xi wang de shu guang: qin ke jia zai you you bu shang ban de shi hou he ta dai le jiang jin 24 xiao shi,yi fang ta shuai dao he qiao men.ci wai,ta jing chang du zi zai jia fu jin de ken de ji xie wen zhang he cai liao.ye xu ta de nv er yong yuan wu fa xiang hai zi men yi yang zai can ting li wan shua,dan ta mei you fang qi xun zhao xi wang.2014 nian,ta tong guo mei guo lin chuang shi yan fa xian le MPS III A de ji lu.fa guo yi jia ming wei lysogene de gong si zai 2014 nian fa biao le yi xiang ti wei"ji yin liao fa"huo"ji yin liao fa"de lin chuang shi yan.zhe shi qin ke jia di yi ci kan dao zhe ge ci.si ming MPS III A huan zhe yi bei zhu she dao zhe yi gong kai ji lu zhong,dao mu qian wei zhi,lin chuang shi yan reng chu yu 1 2 jie duan.qin ke jia li ji lian xi le 46 sui de fa guo mu qin kai lun ai qi Karen Aach,kai lun ai qi shi gai gong si de shou xi zhi xing guan.kai lun shuo,ta de nv er ao ni la ye shi yi ming MPS III huan zhe,yi jing fu yao liang nian duo le,bing qing wen ding.qin ke jia bu zhi dao shen me shi ji yin liao fa,ye bu zhi dao shi yan shi fou cheng gong,dan ta zai jue wang zhong kan dao le qing 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kun nan de shi zi jin.dan shi mo xing shu de cheng ben jiu gao da shu wan yuan.yi zhi yong yu ce shi de hou zi shen zhi xu yao 30 wan yuan."zhi you zai ji chu yan jiu he dong wu ce shi de zhun bei gong zuo wan cheng hou,cai ke neng dui Yoyo xiang mu jin xing xue shu he lun li shen zha.ji shi ta tong guo jian cha jin ru lin chuang shi yan jie duan,Yoyo ye zhi neng bei cheng wei"shou shi zhe".ta suo zuo de bu shi zhi liao,er shi shi yan,hai you shi bai de ke neng."mei ge ren dou ren wei wo feng le,wo ji zhe qu kan yi sheng,dan zhe gei le wo xi wang he fang xiang,yin wei wo yan jiu le guo wai fa biao de xin xi he an li.bu guan zhe tiao lu you duo kun nan,wo dou hui wei zhi fen dou."zheng ru yi li sha de fu qin ge lun ao ni er zai tong yi nv er de ce shi zhi qian suo shuo,"zhe shi ta wei yi de ji hui."zhe shi ta wei yi de ji hui.huo jian shi bing du zai ti,wei xing shi zheng chang de ji yin.wo men xu yao shen me yang de ji yin,wo men yong bing du ba zhe ge ji yin bao zhuang dao ren lei xi 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jin xing xiu shi yi shi qu xi bao nei fu zhi de neng li,bing jin ke neng bi mian chu fa mian yi fan ying,wei ji su zhu de sheng ming.jin 20 nian lai,ji yin zhi liao de fa zhan jing li le yi xie qu zhe.1999 nian,bin xi fa ni ya da xue de zhan mu si wei er xun kai fa le yi zhong xian bing du zai ti,bing jin xing le yi xi lie lin chuang shi yan.qi zhong yi xiang shi yan zhen dui de shi yi zhong han jian de dai xie wen luan,huan zhe que fa niao su dai xie mei,da duo shu huan zhe wu fa huo dao 14 sui.nian qing de jie si ge er xin ji yi jing he zhe zhong ji bing zuo le 18 nian de dou zheng.yan jiu ren yuan jiang zhi zao mei de ji yin zhu ru"kong de"bing du zai ti zhong,bing jiang yue 1 wan yi ge zai ti zhu she dao ge xin ji ti nei,shi ta chan sheng qiang lie de mian yi fan ying.ji tian hou,ge xin ji de sheng ming bei gu ding zai 18 sui,zhe shi di yi ge si yu ji yin zhi liao de lin chuang shi yan.bei ka luo lai na da xue yao xue jiao shou xiao xiao xiao jie shi shuo,ge er xin ji yin si yu ji xing mian yi fan ying.jing mai zhu she gao ji liang xian bing du shi wei er xun de zhi ming cuo wu,dang ran,hai you yi xi lie de wei gui xing wei.zhe bao kuo xian qian zai hou zi shen shang jin xing de lei si shi yan,zhei xie shi yan dao zhi shi yan dong wu si wang,dan lin chuang shi yan bing mei you ji shi ting zhi.zhe shi ji yin zhi liao shi shang yi ge tong ku de jiao xun,10 nian lai,mei guo shi pin yao pin jian du guan li ju jin zhi wei er xun can yu lin chuang shi yan,zai ci qi jian,da duo shu ji yin zhi liao de lin chuang shi yan yi shi bai gao zhong.zhi dao 18 nian hou,mei guo jian guan ji gou cai pi zhun le yi chuan xing shi wang mo bing bian de ji yin zhi liao,di yi zhong pi zhun di ji yin zhi liao yao wu dan sheng yu mei guo.ju FDA guan fang wang zhan shu ju,jie zhi mu qian,shi jie shang yi you 2000 duo ge ji yin zhi liao lin chuang shi yan,6 zhong yao wu yi huo zhun shang shi,wei fa sheng an quan shi jian.qi zhong,xian xiang guan bing du AAV yi cheng wei yi zhong xin de"huo 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yu ji yin bian ji ying er de shi yan xing zhi mei you shen me bu tong,zheng ge hang ye dou hui bei da luan he wu gu."qin ke jia shuo,jing li le zhe me duo cuo zhe hou,ta bian de geng jia li xing le."mu qin de hu huan"qin ke jia cong lai bu shi yi ge ruan ruo de nv ren,zhe shi zheng yao shen shen li jie de.zao zai 2012 nian,zheng tai lang jiu ling dao cheng li le bei jing shi zheng yu zhan duo tang han jian bing zhi liao zhong xin,dan qin ke jia ren wei zhi you"guan huai"shi bu gou de.han jian bing xu yao she hui geng duo guan zhu,tong guo she hui li liang tui dong zheng ce he ke yan jin bu.2015,qin ke jia cheng li le Cyyyoo wang zhan,bang zhu MPS jia ting ti gong hu li zhi dao he yan jiu xin xi ran hou,ta ling dao le bei jing tian shi mu qin ci shan ji jin hui han jian ji bing te bie ji jin.2018 nian,gai ji jin xiang hua dong li gong da xue sheng wu gong cheng xue yuan juan zeng 110 wan yuan,yong yu yan jiu MPS III A ji yin liao fa,yi cu jin yao wu zai zhong guo zao qi jin ru lin chuang shi yan.qin ke jia xi wang you guan bu men neng gou qu fen zhi liao ji bing de ji yin liao fa he wei fan lun li dao de de ji yin bian ji,bu yin ge bie wei fan er dao zhi han jian huan zhe shi qu zhi liao ji hui.xi wang zheng fu jin kuai chu tai gu li gu er yong yao de zheng ce,jian li cong yi yuan dao yao jian de han jian ji bing lv se shen pi tong dao,yi kuan da yan ge de tai du cu jin wo guo ji yin zhi liao de jian kang you xu fa zhan.ta hu yu zai han jian ji bing lin chuang shi yan de lun li shen zha zhong zeng jia jia ting huo zu zhi dai biao,yi que bao yan zhong wei ji sheng ming dan mei you bu jiu cuo shi de huan zhe de sheng cun,zhe fu he mei guo guo jia wei sheng yan jiu yuan guan yu gu er yao wu de zuo fa.dui yu qin ke jia lai shuo,mei tian xing lai kan dao you you de wei xiao,kan dao ta kuai le di pao lai pao qu,shi fei chang ling ren man yi de.Yoyo de fu qin gou mai le yi tai dan fan xiang ji lai ji lu ta nv er de cheng zhang guo cheng,huo zhe ta zui hou de ri zi.qin 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本报讯(记者程巩、实习生刘璇)2月5日下午,在保定东站到西安北站乘公交车到一家四口,父母把小女儿放在公交车上,但"不小心"大女儿摔倒在站台上。

保定东站一名工作人员说,事故发生在2月5日下午15:18。家人计划下午15:18乘G673火车,但由于事故发生时G503火车的另一名乘客正在站台上等候,女孩误以为现在不是开车时间,仍在站台上玩耍。只有当火车门关上时,她才突然意识到G养生的知识_蜘蛛资讯网673火车即将开往火车。跑向门口。这一幕是苏丹在保定东站9号万家灯火养生女主播_蜘蛛资讯网车厢外看到的。为了避免意外,苏丹立即跑去抱小女孩。

此时,小女孩家的G673列车已经启动,站台工作人员立即通过G673列车长联系小女孩的父母。经沟通,双方决定,保定东站工作人员将小女孩乘坐16:28开往西安的G663列车,父亲早早在石家庄站下车迎接小女孩。

为了缓解小女孩的紧张情绪,保定火车东站安排工作人员带她去餐厅,陪她在候车室的儿童游乐场玩耍,安排小女孩通过电话与父母沟通,并全程守护小女孩上车。保定东站相关人员。

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